[转帖] 【科技】超44万样本揭示：97%人群有癌症高遗传风险，健康生活方式可有效降低癌症发病率！

来源：生物探索 2021-08-16 12:41

癌症，全世界的人民公敌，发病原因复杂，经常被看作是遗传因素和生活环境因素之间相互作用的结果。2016年，一项北欧双胞胎研究报告（Nordic Twin's Study）在经过长达32年随访、对20万对双胞胎进行研究后指出，癌症的遗传率预估为33%，该研究还揭示了前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和子宫癌等一系列癌症的遗传风险。

而我们都知道，吸烟、酗酒、肥胖、缺乏体育活动等在内的不健康生活方式，都会增加患癌风险。超过40%的癌症病例和死亡都归因于潜在的可变风险因素，这些风险因素中最主要的就是不健康的生活方式。

近日，南京医科大学研究团队在美国癌症研究学会（AACR）旗下杂志 Cancer Research 上发表了最新研究，题目为“Genetic Risk for Overall Cancer and the Benefit of Adherence to a Healthy Lifestyle”。该项研究构建了一套发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS），并通过分析指出，遗传风险和健康生活方式会共同影响癌症发病风险，保持健康的生活方式将能够降低癌症患病风险。

在该项研究中，研究团队根据20种特定部位癌症PRS和721个单核苷酸多态性位点（Single Nucleotide Polymorphism，SNP），构建了一套发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS），并对CPRS在预测英国生物样本库（UK Biobank，UKB）样本总体癌症风险方面的有效性、健康生活方式与不同遗传风险群体总体癌症风险降低的关联程度等方向进行了评估。

此次研究共计将442501名参与者纳入最终分析，其中包括202842名男性和239659名女性。在中位随访7.07年期间，共有26320例癌症病例，其中男性13480例，女性12840例。样本均来源于UKB。

研究结果显示，样本中97.17%的参与者（429984/442501）至少有一种癌症的高遗传风险。而在对特定性别CPRS与总体癌症风险的相关性进行研究后，与未患癌的参与者相比，罹患癌症的参与者CPRS更高，而CPRS更高的参与者不论在男性还是女性中，都更易患多种癌症。

那么，生活方式因素与癌症风险又会呈现怎样的相关性呢？研究人员将不吸烟、不酗酒、正常BMI值、规律的体育锻炼、健康饮食5种生活方式因素纳入其中，接着将个体分为良好（4-5个健康生活方式因素）、中等（2-3个健康生活方式因素）和不良（0-1个健康生活方式因素）生活方式3类类别，在UKB样本中，大多数参与者会有其中2-3种健康生活习惯。研究显示，所有五种健康生活方式因素均与总体癌症风险显着相关，在男性和女性中，不健康的生活方式因素与总体癌症风险呈相似的梯度增加。

接着，研究人员将目光对准遗传和生活方式因素对总体癌症风险的联合效应与相互作用，研究显示，在具有高遗传风险和不良生活方式的参与者中，一年内男性每100000人的总体癌症发病率估计为1545.90（95%CI，1456.93–1638.81），女性为1199.99（95%CI，1116.92–1287.57），而在具有低遗传风险和有良好生活方式的参与者中，男性为478.88（95%CI，393.36–577.37），女性为536.01（95%CI，468.41–610.58）。这表明，高遗传风险 不良生活方式的人群患癌风险将更高。

若不良生活方式会影响患癌风险，那坚持健康生活方式会影响癌症的总发病率吗？在以不良生活方式作为参照组的进一步分层分析中，研究指出，在遗传风险组中，良好的生活方式与较低的癌症发病风险显着相关。在高遗传风险的参与者中，不良生活方式的男性和女性群体，其标准化5年癌症发病率分别为7.23%和5.77%，而生活方式良好的男性和女性则分别为5.51%和3.69%。在低遗传风险的参与者中，标准化5年癌症发病率分别从不良生活方式男性和女性的4.14%和3.42%下降到生活方式良好男性和女性的2.24%和2.53%。

总而言之，此项研究表明，很少有人可以免于任何癌症的高遗传风险，而遗传风险和健康生活方式将会共同影响癌症的发病风险，同时，CPRS可以提高一个人对其遗传性癌症易感性的整体认识，并鼓励他们参与精准预防策略。这项研究也同样证明，改善食物和生活环境，颁布有关烟草控制和酒精限制的公共政策，对于减轻普通人群的癌症负担至关重要。


JAMA Pediatr：吸食电子烟或会增加非吸烟人群机体的氧化性压力水平 从而增加多种患病风险！

2021年8月14日 讯 /生物谷BIOON/ --与吸食烟草一样，年轻人长期吸电子烟或与机体细胞氧化性压力水平升高有关，而细胞氧化性压力在包括动脉粥样硬化在内的多种疾病的病理学机制中非常重要。目前很多研究都表明烟草和电子烟都会对普通吸食者产生一定的健康风险，近日，一篇发表在国际杂志JAMA Pediatrics上题为“Association of 1 Vaping Session With Cellular Oxidative Stress in Otherwise Healthy Young People With No History of Smoking or Vaping—A Randomized Clinical Crossover Trial”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了吸电子烟如何快速影响机体细胞的健康，即使是健康的年轻非吸烟人群。

本文研究结果表明，单一的30分钟电子烟吸烟过程就会明显影响机体细胞的氧化性压力，当机体中的自由基和抗氧化剂之间出现不平衡时就会出现这种情况，抗氧化剂能帮助机体抵御自由基，而自由基则是促进机体细胞损伤的分子。研究者Holly Middlekauff博士说道，随着时间推移，这种不平衡在促进特定疾病发病上发挥着重要角色，包括心血管疾病、肺部和神经性疾病、癌症等。

电子烟是一种在蒸汽中（而非烟草烟雾中）为吸食者提供尼古丁、香料和其它化学物质的设备，如今其被很多人视为一种比普通香烟更要安全的替代品，但研究者在本文中发现，吸食电子烟与身体多种不利变化存在一定关联，而这些变化或许预示着个体未来的健康状况。在当前研究中，研究人员招募了32名年龄在21-33岁的男性和女性参与者，将其分为三组，即11名费吸烟者、9名常规吸食烟草的吸烟者以及12名常规的电子烟吸烟者；随后研究者在参与者半个小时的吸烟过程前和过程后分别收集其机体中的免疫细胞，来分析并比较不同组参与者机体氧化性压力的变化和差异。研究人员在对照人群进行了同样的工作，他们让这组参与者进行了30分钟的“假吸烟”过程或者空管吸食30分钟。

结果发现，在非吸烟人群中，氧化性压力的水平在吸食环节后是吸食之前的2-4倍，同样的30分钟暴露并没有导致烟草吸食者和电子烟吸食者机体氧化性压力水平增加，这很有可能是因为其机体中氧化性压力的基线水平已经升高了。研究者Middlekauff说道，我们对仅一次吸食者的健康年轻人影响的严重性感到非常惊讶，这种短暂的吸食过程与其在一次派对上可能经历的江铜，但其影响或许巨大的。这些研究结果让研究人员感到不安，因为如今电子烟的流行程度不断增加，尤其实在青少年和年轻人群中；据2020年的一项研究结果表明，近三分之一的高中生都表示其在上个月吸食过电子烟。

目前研究人员还需要进行更为深入的研究来理解诱发机体氧化性压力水平改变的机制，究竟是电子烟中的尼古丁还是非尼古丁元素，研究人员还需要继续研究才能阐明。尽管人群中有一种看法认为电子烟要比烟草更加安全，但这些研究结果清楚地表明，关于吸食电子烟并没有一个安全的水平，这些研究结果是明确毫不含糊的，但同时也是令人非常担心的。综上，本文研究结果表明，吸食电子烟或会增加非吸烟人群机体的氧化性压力水平。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Theodoros Kelesidis, MD, PhD1; Elizabeth Tran, BS2; Randy Nguyen, BS2; et al. One Vaping Session Increases Cellular Oxidative Stress in Otherwise Healthy, Young Non-smokers: A Randomized Controlled Crossover Trial, JAMA Pediatrics (2021), doi:10.1001/jamapediatrics.2021.2351


还敢熬夜？当心变成“过目就忘"

“用最贵的护肤品，熬最晚的夜”这已然成为当今年轻人的“新常态”和“自我调侃”。在这个群芳竞艳、优胜略汰的时代，996的职场人，秉烛夜学的考研人，服务行业的劳动者等等都在拼尽全力奋斗，立志为自己和家人们打造更加舒适、优渥的生活环境，毕竟不是所有人都能稳到躺赢。半夜键盘的敲击声、翻看书本的摩擦声，甚至是电瓶车行驶声都在无时无刻撰写着人们努力的过往。

当然还有一部分年轻人属于“报复性熬夜”，在白天忙碌焦灼的学习和工作之后，就利用晚上独处的时间刷剧、短视频、网购等娱乐活动至半夜，望以此来放松身心，愉悦自我。不管是哪一种情况的熬夜，它都在慢慢侵蚀着年轻人的身体。

首先，熬夜会减慢皮肤代谢和排毒的速度，加快皮肤衰老。长时间会引发皱纹，雀斑，脱发，晨起还会出现黑眼圈，肤色暗沉发黄。我想不少年轻人都会有此同感和经历。

其二，免疫力和抵抗力下降，夜间是身体休息，重焕新生的时期，只有充分、有规律的睡眠才能抵御外界病毒、细菌等，使身体维持健康状态。

其三，增加肝脏功能损害，甚至增加心脏病发生率及患癌风险。

其四，记忆力减退，加重大脑负担。长期熬夜似乎无法有效地将学习的知识转化成储备刻画在脑海中，反而偶尔还会遗忘更快。这个现象时有时无，看似玄学，实际科学。

2021年8月5日，美国密歇根大学的研究人员在《美国科学院院刊》PNAS发表了名为：Sleep loss drives acetylcholine- and somatostatin interneuron–mediated gating of hippocampal activity to inhibit memory consolidation 的文章。该研究表明，当熬夜引发的睡眠不足，大脑中存储记忆的海马体中的抑制神经元活动会增加。这些抑制性神经元会限制了它们周围神经元的活动，使得海马体中的正常神经元活动无法聚集，从而破坏记忆巩固。

过往的研究表明，在人类受试者和动物模型中，睡眠不足会干扰多种海马体依赖性记忆，破坏海马体介导的物体-位置记忆和情景恐惧记忆（CFM），但关于睡眠不足（SD）与海马体微电路之间关系知之甚少。研究员开始探究CFM与海马体神经元活动及蛋白合成的之间的相互关联。

蛋白S6（pS6）是负责蛋白翻译的核糖体的一组成部分，在神经元中通过ERK、PKA、mTOR激酶途径磷酸化，是激活神经元的细胞标志物。研究团队通过给予小鼠恐惧刺激（CFC，相当于学习和工作兴奋状态）后，允许小鼠进行自由睡眠，发现海马体齿状回部的核糖体S6蛋白的磷酸化增加，表明记忆开始形成巩固。而当小鼠被剥夺睡眠（SD）时，其海马体磷酸化水平降低，表明睡眠不足扰乱了小鼠应对恐惧刺激而形成的记忆。

随后研究员利用生物信息学技术继续探索，研究睡眠充足和SD小鼠中特异性转录模块差异变化-包含mRNA表达谱及mRNA丰度。观察发现，在SD小鼠中，一种特殊的mRNA转录物丰度明显增加，选择性激活表达神经肽生长抑素（Sst ）和抑制性神经递质GABA的中间神经元、食欲（外侧下丘脑）和胆碱能（MS）神经元中。中间神经元因含有生长抑素会抑制周围神经元，从而降低海马体中的整体核糖体S6蛋白的磷酸化水平，扰乱记忆储备，这种机制称之为Sst 中间神经元介导的抑制门机制。

随后研究员在睡眠充足的小鼠身上模仿这种抑制门机制发现同样可以抑制海马体活动和记忆巩固。由此可见，在恐惧刺激后抑制表法Sst 中间神经元的活动就可增加齿状回神经元活动，巩固记忆。

除了中间神经元的分析外，研究还提出胆碱能神经元与Sst 中间神经元以相同的方式介导着海马体活动。只要解除抑制门机制，即只要抑制海马体中胆碱能神经元可增加核糖体S6蛋白的磷酸化，改善记忆巩固。总而言之，该项研究为神经元活动于记忆、睡眠之间的相关关系打开了新的思路。

文中的最后也提出了3个悬而未决的疑问待后续研究证实：1、Sst 中间神经元的SD相关选择性激活是由信号网络相互作用还是细胞的自主机制导致。2、对Sst 中间神经元和胆碱能神经元的抑制作用为何不足以巩固SD背景下记忆。3、文中的机制是否为海马体独有的，还是在其他结构（例如新皮层）也会发生类似Sst 中间神经元的SD相关选择性激活机制。

日出而作，日落而息是千百年来沿袭下来的生物节律，也是自然规律。熬夜不能提高工作、学习的效率、也无法通过时间的累计加深知识储备，反而有规律的休息和睡眠才能保持好的精神状态，全身心投入巩固记忆，更有帮助。在此，小编也呼吁大家规律作息，年轻人保证每天8-10小时睡眠，老年人6-8小时睡眠。（生物谷 bioon）

参考文献：

Delorme J, Wang L, Kuhn FR, Kodoth V, Ma J, Martinez JD, Raven F, Toth BA, Balendran V, Vega Medina A, Jiang S, Aton SJ. Sleep loss drives acetylcholine- and somatostatin interneuron-mediated gating of hippocampal activity to inhibit memory consolidation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Aug 10;118(32):e2019318118. doi: 10.1073/pnas.2019318118. PMID: 34344824.